DEC 7, 2022

2022 슈뢰딩거 가을 중국어 생명과학 온라인 강연 | 물리 이론에 기반한 계산 시뮬레이션 – 소분자 결정의 구조와 용해도를 정확하게 예측하는 방법

연사

링글 왕
부사장

초록

고체물리학자들에게 있어, 약물의 결정 형태 변화는 신약 개발 후기 단계는 물론 시판 후에도 매우 심각하고 치명적인 문제입니다. 이러한 새로운 결정 형태는 기존과는 다른, 때로는 부정적인 특성을 나타낼 수 있습니다. 리토나비르, 로티고틴, 레니티딘 염산염 등 많은 약물의 다형체가 사라지면서 제약사들에게 막대한 손실을 초래했고, 일련의 환자 소송을 촉발하기도 했습니다. 이번 세미나에서는,저는 대규모 후향적 검증과 실제 의약품 제형 공정에서의 전향적 연구를 통해 입증된, 신뢰할 수 있고 정확한 방법을 소개하여 후보 약물의 모든 저에너지 안정 다형체와 그 상대적 안정성을 예측할 것입니다. 또한, 자유 에너지 섭동(FEP+) 방법을 통해 결정 구조의 열역학적 용해도를 정확하게 계산하는 방법에 대해서도 중점적으로 다룰 예정입니다.

의약품 개발( 신약 개발 )의 후기 단계나 의약품 출시 직후에 예상치 못한 결정형이 나타나는 것은 고체물리학자들에게 매우 골치 아픈 심각한 문제입니다. 새로 나타난 결정형은 기존과 다른, 잠재적으로 바람직하지 않은 특성을 보일 수 있기 때문에, 리토나비르, 로티고틴, 염산라니티딘 등 많은 의약품에서 발생한 ‘사라지는 다형체’는 제약 회사에 막대한 손실을 초래했을 뿐만 아니라 일련의 환자 소송으로 이어지기도 했습니다. 이번 발표에서는 실제 의약품 제형 공정에서 수행된 대규모 후향적 검증 및 전향적 연구를 통해 입증된 바와 같이, 특정 후보 약물의 모든 저에너지 안정 다형체와 그 상대적 안정성을 예측할 수 있는 신뢰할 수 있고 정확한 방법을 제시하고자 합니다. 또한 자유 에너지 섭동법(FEP+)을 활용한 결정 구조의 열역학적 용해도에 대한 정확한 계산 방법도 중점적으로 다룰 예정입니다.