DEC 7, 2022

2022年薛定谔秋季中文生命科学网络讲座 | 基于物理理论的计算模拟——如何准确预测小分子晶体的结构和溶解度

演讲嘉宾

王玲格
副总裁

摘要

对于固态科学家而言，药物晶体形态的改变在药物研发后期甚至上市后，都是一个极其严重且破坏性极强的问题。此类新型晶体形态可能会表现出不同的、甚至可能是负面的特性。许多药物的多晶型消失，包括利托那韦、罗替戈汀和盐酸雷尼替丁等，给制药公司带来了巨大损失，并引发了一系列患者诉讼。本次研讨会，我将介绍一种经过大规模回顾性验证，并在实际药物制剂过程中通过前瞻性研究证实、既可靠又准确的方法，用于预测候选药物的所有低能稳定多晶型及其相对稳定性。此外，我们还将重点介绍如何通过自由能扰动（FEP+ ）方法准确计算晶体结构的热力学溶解度。

在药物研发后期或药物上市后出现意料之外的晶型，对固态科学家而言是一个令人沮丧且十分严重的问题。由于新出现的晶型可能表现出不同的、且可能是不良的性质，许多药物（例如利托那韦、罗替戈汀和盐酸雷尼替丁）中出现的“隐形多晶型”已给制药公司造成巨大损失，并引发了一系列患者诉讼。 在本报告中，我将介绍一种可靠且精确的方法，用于预测给定候选药物的所有低能稳定多晶型及其相对稳定性，该方法已通过大规模回顾性验证以及在实际药物制剂工艺中的前瞻性研究得到了验证。此外，我还将重点介绍基于自由能微扰 （FEP+ ）方法对晶体结构热力学溶解度的精确计算。