DEC 7, 2022

2022年シュレーディンガー秋季中国語生命科学オンライン講座 | 物理理論に基づく計算シミュレーション – 小分子結晶の構造と溶解度を正確に予測する方法

登壇者

リンクル・ワン
副社長

要旨

固体科学者にとって、医薬品の結晶形態の変化は、医薬品開発の後期段階、さらには上市後においても、極めて深刻かつ壊滅的な問題となります。こうした新たな結晶形態は、従来とは異なる、場合によっては有害な特性を示す可能性があります。リトナビル、ロテゴチン、塩酸レニテジンなど、多くの医薬品において多形が消失した事例があり、製薬会社に多大な損失をもたらし、一連の患者訴訟を引き起こしました。本シンポジウムでは、候補薬物のすべての低エネルギー安定多形体およびその相対的な安定性を予測するための、大規模な遡及的検証および実際の製剤プロセスにおける前向き研究によって実証された、信頼性が高く正確な手法について紹介します。さらに、自由エネルギー摂動法（FEP+ ）を用いて結晶構造の熱力学的溶解度を正確に計算する方法についても重点的に解説します。

創薬開発の最終段階や、医薬品の発売後に予期せぬ結晶形が出現することは、固体物理学者にとって非常に悩ましい深刻な問題です。新たに現れた結晶形は、異なる、場合によっては望ましくない特性を示す可能性があるため、リトナビル、ロチゴチン、塩酸ラニチジンなど、多くの医薬品において「消失多形」が発生したことで、製薬企業は多大な損失を被り、一連の患者による訴訟も引き起こしてきました。 本発表では、大規模な遡及的 による検証および実際の医薬品製剤プロセスにおける前向き研究の両方を通じて実証された、特定の医薬品候補のすべての低エネルギー安定多形体とその相対的な安定性を予測するための、信頼性が高く正確な手法について紹介します。また、自由エネルギー摂動法（FEP+ ）を用いた結晶構造の熱力学的溶解度の正確な計算についても重点的に解説します。