OCT 13, 2022

슈뢰딩거 계산 플랫폼을 활용하여 SGR-1505의 개발 가속화: 재발성 또는 난치성 B세포 림프종 치료를 위한 MALT1 이종 억제제

발표자

Zhe Nie
전무이사

초록

MALT1(점막 관련 림프조직 림프종 전위 단백질 1)은 NF-κB 신호 전달 경로의 핵심 매개체이며, 일부 B 세포 림프종의 주요 유발 인자입니다. 이 단백질은 CARMA1 및 BCL10과 복합체를 형성하여 항원 수용체에 의해 유도되는 림프구 활성화를 매개합니다. MALT1은 여러 아형의 비호지킨 B세포 림프종 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 잠재적 치료 표적으로 간주됩니다. FEP+ 을 핵심으로 하는 물리 기반 모델링 기술과 기계 학습 기반의 AutoDesigner 화합물 열거 프로세스 등의 도구를 결합한 슈뢰딩거 계산 플랫폼을 활용하여,우리 연구팀은 수십억 개의 설계안을 탐색했으며, 10개월간의 “설계, 합성, 시험” 최적화 주기를 반복하는 과정에서 선도 화합물군 중 78개 화합물만을 합성하여, 최종적으로 SGR-1505를 개발 후보로 선정했습니다. SGR-1505는 강력한 경구용 변형 MALT1 억제제입니다. 다양한 생체 내 B세포 림프종 이종 이식 모델에서, 이 약물은 단독으로 또는 BTK 억제제와 병용 투여 시 모두 강력한 항종양 활성을 보였습니다. SGR-1505의 재발성 또는 난치성 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 1상 임상 연구는 올해 말 시작될 예정입니다.