OCT 13, 2022

シュレーディンガー計算プラットフォームを活用してSGR-1505の開発を加速し、再発または難治性のB細胞リンパ腫に対するMALT1異所性阻害剤として治療に役立てる

講演者

Zhe Nie
事務局長

要旨

MALT1（粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座タンパク質1）は、NF-κBシグナル伝達経路の重要な媒介因子であり、一部のB細胞リンパ腫の主要な駆動因子である。MALT1は、CARMA1およびBCL10と複合体を形成することで、抗原受容体によって誘導されるリンパ球の活性化を媒介する。 MALT1は、いくつかの亜型の非ホジキンB細胞リンパ腫および慢性リンパ性白血病（CLL）の潜在的な治療標的と考えられている。FEP+ を中核とする物理ベースのモデリング技術と、機械学習駆動型のAutoDesigner化合物列挙プロセスなどのツールを組み合わせたシュレーディンガー計算プラットフォームを適用し、当研究チームは数十億の設計案を検討し、10か月にわたる「設計・合成・試験」の最適化サイクルにおける反復を経て、リード化合物群からわずか78化合物を合成し、最終的にSGR-1505を開発候補として選定した。 SGR-1505は、強力な経口変構型MALT1阻害剤である。複数の生体内B細胞リンパ腫異種移植モデルにおいて、単剤またはBTK阻害剤との併用により、強力な抗腫瘍活性を示した。SGR-1505の再発または難治性B細胞リンパ腫患者を対象とした第I相臨床試験は、今年後半に開始される予定である。