应用薛定谔计算平台加速SGR-1505，治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的MALT1异生抑制剂

Speaker

Zhe Nie
Executive Director

Abstract

MALT1（粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1）是 NF-κB 信号通路的关键介质，一部分 B 细胞淋巴瘤的主要驱动因素。它通过与 CARMA1 和 BCL10 形成复合物来介导抗原受体诱导的淋巴细胞活化。 MALT1 被认为是几种亚型非霍奇金 B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的潜在治疗靶点。应用以 FEP+ 为核心的基于物理的建模技​​术与 机器学习驱动的AutoDesigner 化合物枚举流程等工具相组合的薛定谔计算平台，我们的团队探索了数十亿个设计，在 10 个月“设计、合成、测试”优化周期的迭代中仅合成了先导系列中的 78 个化合物，最终选择 SGR-1505 作为开发候选。 SGR-1505 是一种强效口服变构 MALT1 抑制剂。在多种体内 B 细胞淋巴瘤异种移植模型中，它单独或与 BTK 抑制剂联合使用都显示出强大的抗肿瘤活性。 SGR-1505在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的 1 期临床研究将于今年晚些时候启动。