초록:

위식도 역류 질환(GERD)은 전 세계 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치며 만성적인 위산 역류를 유발하고, 잦은 역류 및 식도암으로 이어질 수 있습니다. 식이 요법이 1차 치료법이지만, 현재의 약물들은 효능이 제한적이거나, 부작용, 회수 조치, 발암성, 복잡한 합성 과정 등의 문제에 종종 직면하고 있습니다. 본 프로젝트는 GERD의 대체 치료법으로 장 내 히스타민 H2 수용체(HRH2)를 표적으로 하는 약물을 전산 설계하는 것을 목표로 한다. Schrödinger Maestro 및 PDB 7UL3을 활용하여, 잠재적 약물 후보를 평가하기 위해 HRH2 기반의 도킹 그리드를 생성하였다. 도킹 점수 및 중추신경계(CNS) 활성 저하, 경구 흡수 감소, 장-혈관 투과성 최소화 등 약동학적 특성에 대한 기준을 확립하기 위해 기존의 HRH2 길항제 4종을 도킹 분석에 활용했습니다. DUD-E 데이터베이스에 수록된 3,057개의 리간드 라이브러리를 대상으로, 주요 수용체 아미노산인 Asp98 및 Asp186과의 결합 능력과 약동학적 특성을 평가했습니다. 6원환을 2개 또는 3개 가진 화합물들이 가장 유망한 특성을 보였습니다. 스캐폴드 기반의 접근법을 통해 퀴놀린과 아자스틸벤이 유력한 후보로 확인되었습니다. 최적의 아자스틸벤은 퀴놀린 계열에 비해 더 높은 도킹 점수, 더 쉬운 합성, 더 우수한 약동학적 특성을 보였으며, 여러 측면에서 기존 HRH2 길항제보다 우수한 것으로 나타났습니다. 이 화합물은 실온의 물 속에서 벤즈알데히드와 아닐린을 이용한 간단한 1단계 반응을 통해 합성되었다. 생성물은 FTIR을 통해 특성 분석되었다. 본 연구는 GERD 치료를 위한 신약 개발에 활용될 수 있는 새로운 아자-스틸벤 스캐폴드 을 제시한다.

발언자:

니하르 쿠메타, 노스캐롤라이나 과학·수학 학교

니하르 쿠메타(Nihar Kummetha)는 펜실베이니아 대학교(University of
)의 신입 학부생으로, 바젤로스 분자생명과학 장학생(
Vagelos Molecular Life Sciences Scholar)으로서 생화학을 전공하고 통계학 및 데이터 과학을 부전공할 예정이다.