要旨：

胃食道逆流症（GERD）は、世界中で何百万人もの人々を悩ませ、慢性的な酸逆流を引き起こし、頻繁な逆流や食道がんにつながる可能性があります。食事療法が第一選択の治療法ですが、現在の薬剤には、有効性の限界、副作用、回収、発がん性、あるいは合成の複雑さといった課題がしばしばあります。 本プロジェクトは、GERDの代替治療法として、腸管内のヒスタミン受容体 H2（HRH2）を標的とする薬剤を計算機支援設計することを目的としている。Schrödinger （Maestro ）およびPDB 7UL3を用いて、HRH2に基づくドッキンググリッドを作成し、潜在的な薬剤候補を評価した。 既存の4つのHRH2拮抗薬をドッキングさせ、ドッキングスコアおよび、中枢神経系（CNS）への作用が低く、経口吸収が抑制され、腸管から血液への透過性が最小限であるといった薬物動態学的特性に関するベンチマークを確立した。DUD-Eデータベースから抽出した3,057個のリガンドのライブラリ をスクリーニングし、主要な受容体 アミノ酸であるAsp98およびAsp186への結合能と薬物動態学的特性を評価した。 6員環を2つまたは3つ有する化合物が、最も有望なプロファイルを示した。スケルトンベースのアプローチにより、キノリン系およびアザスチルベン系が有力な候補として同定された。最適なアザスチルベン系化合物は、キノリン系化合物に比べてより高いドッキングスコア、より容易な合成、およびより優れた薬物動態特性を示し、多くの点で既知のHRH2拮抗薬よりも優れていた。 この化合物 は、室温の水中でベンズアルデヒドとアニリンを用いた単純なワンステップ反応により合成された。生成物はFTIRにより同定された。本プロジェクトは、GERDの治療薬として活用可能な新しいアザ-スチルベン骨格を実証するものである。

登壇者：

ニハル・クメタ、ノースカロライナ科学数学学校

ニハル・クメタは、ペンシルベニア大学（
） に入学予定の学部生であり、
の「ヴァゲロス分子生命科学奨学生（Vagelos Molecular Life Sciences Scholar）」として、生化学を専攻し、統計学およびデータサイエンスを副専攻とする予定である。