摘要：

胃食管反流病（GERD）影响着全球数百万患者，会引起慢性胃酸反流，并可能先导化合物 导致频繁反流和食管癌。虽然调整饮食是一线治疗手段，但目前的药物往往面临疗效有限、副作用、召回、致癌性或合成工艺复杂等挑战。 本项目旨在通过计算设计一种靶向肠道组胺H2受体（HRH2）的药物，作为GERD的替代治疗方案。利用Schrödinger （Maestro ）和PDB 7UL3数据，构建了基于HRH2的分子对接 网格，用于评估潜在的候选药物。对四种现有的HRH2拮抗剂进行了对接，以建立分子对接 评分及药代动力学特性（包括低中枢神经系统活性、降低的口服吸收率和极低的肠-血渗透性）的基准。 对来自DUD-E数据库的3,057个配体库进行了筛选，评估其与关键受体氨基酸Asp98和Asp186的结合能力以及药代动力学特性。含有2个或3个六元环的化合物表现出最具前景的特性。基于骨架 的方法确定了喹啉和氮杂苯乙烯类化合物为强有力候选物。 最佳的氮杂苯乙烯化合物在分子对接 评分、合成简便性及药代动力学特性方面均优于喹啉类化合物，且在许多方面优于已知的HRH2拮抗剂。该化合物通过在室温水中使用苯甲醛和苯胺进行简单的一步反应合成了。 产物通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）进行了表征。该项目展示了一种新型氮杂苯乙烯化合物骨架 ，可用于开发治疗胃食管反流病（GERD）的新药。

演讲者：

尼哈尔·库梅塔，北卡罗来纳州科学与数学学校

尼哈尔·库梅塔（Nihar Kummetha）是宾夕法尼亚大学（University of
） 的一名即将入学的本科生，计划主修生物化学，辅修统计学与数据科学，并作为“瓦格洛斯分子生命科学学者”（
Vagelos Molecular Life Sciences Scholar）参与该项目。