2026年9月10日
基于结构的药物设计和毒理学研究是否已准备好应用于离子通道和转运蛋白？
冷冻电子显微镜（cryo-EM）领域的“分辨率革命”释放了离子通道和转运蛋白——这两大主要药物靶点类别——在基于结构的药物设计和毒理学预测方面的潜力。 然而，这一结构数据的丰收也带来了独特的挑战，这些挑战在处理更为熟悉的可溶性蛋白质药物靶点时并不常见。其中包括膜的存在、结合与功能之间可能存在的脱节，以及因分辨率较低而导致的配体和蛋白质构象不明确等问题。
在此背景下，诸如FEP+ 以及Schrödinger的自由能微扰 技术等公认的预测评分方法，在预测化合物对离子通道和转运蛋白的活性方面表现如何？在本场网络研讨会中，我们将通过展示针对七种具有临床意义的离子通道和两种转运蛋白的大规模活性预测研究结果，来解答这一问题。我们将探讨FEP+ 在该基准数据集上的表现如何，哪些因素对准确性具有关键影响，以及我们在前瞻性药物发现和毒理学研究中的实践经验。
网络研讨会亮点：
- 在哪些情况下，在相对结合（FEP+ ）模拟中加入显式膜结构能显著提升性能
- 关于OPLS5力场为何能针对配体门控离子通道的多种结合物，提供高度准确的、前瞻性的绝对结合FEP+ 预测的讨论
- 来自药物发现项目的示例，包括在靶点 上的效力预测以及在靶点 上的毒理学建模
适合哪些人参加？计算化学家、毒理学家、人工智能药物发现科学家、结构生物学家、药物化学家、离子通道生物学家
我们的演讲嘉宾
阿巴·莱夫勒博士
计算化学高级首席科学家，治疗学组，Schrödinger
Abba E. Leffler 博士是Schrödinger 治疗学小组的高级首席科学家，目前主要从事小分子药物研发工作。他曾就读于普林斯顿大学，获得化学文学学士学位及应用数学证书，此后曾在 D. E. Shaw Research 工作，随后于纽约大学医学院获得神经科学博士学位。 他的研究成果发表于《科学》（Science）、《医药化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）、《神经科学杂志》（The Journal of Neuroscience）、《化学信息与建模杂志》（The Journal of Chemical Information and Modeling）以及《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）等期刊。他还是多项专利的发明人，其中包括一项正在临床试验中的化合物。
爱德华·米勒博士
蛋白质结构建模副总裁，Schrödinger
爱德华·米勒（Edward Miller）博士，蛋白质结构建模副总裁，于2014年加入Schrödinger ，负责将基于结构的药物设计 的应用范围拓展至具有挑战性的靶标和非靶标领域。 米勒博士毕业于哥伦比亚大学，并获得博士学位，在校期间曾获美国能源部（DOE）研究奖学金。他在理查德·弗里斯纳（Richard Friesner）教授指导下的博士论文研究，致力于开发能够准确建模多种蛋白质家族中环结构构象的方法。他近期的工作重点在于诱导契合（induced fit）分子对接 和蛋白质结构优化 的方法开发。