摘要：

呼吸道病毒（如人类鼻病毒（HRV）、流感病毒和呼吸道合胞病毒（RSV））是导致全球疾病的主要原因，尤其对脆弱人群影响显著。尽管这些病毒对发病率和死亡率影响重大，但抗病毒治疗方案仍然有限，且耐药病毒株不断涌现。 研究表明，通常用于治疗心血管疾病的L型钙通道阻滞剂（CCBs）可能通过扰乱钙离子稳态来抑制病毒复制，而钙离子稳态是病毒复制周期中的关键过程。本本科毕业论文通过基于结构的虚拟筛选 （SBVS），探讨了CCBs（特别是氨氯地平及其衍生物——“AMP”化合物）作为抗病毒药物的转用潜力。

初步的phase （2024年1月至11月）专注于HRV-16，利用Schrödinger 软件针对VP1衣壳蛋白（PDB：1ND3）进行研究。基于已知的HRV抑制剂普莱科纳里尔（pleconaril），构建了受体网格。CCBs和AMP化合物在对接实验中获得的分数与普莱科纳里尔相当，并筛选出7个顶级候选化合物，可用于潜在的药物研发。

基于这些发现，第二届phase （2025年春季）将筛选 扩展至流感病毒的神经氨酸酶（NA）蛋白（PDB：2HT7、4KS5）以及RSV的融合（F）蛋白（PDB：6VKD、7KQD）。 AMP化合物在NA活性位点上的对接评分高于已知的活性配体，且在2HT7网格中，分子对接 评分与体外抑制率呈显著相关性（p=0.0011）。QSAR分析预测了AMP化合物良好的类药性 。 通过在2HT7网格上使用活性化合物和DUD-E生成的诱饵来评估富集性能，结果表明活性化合物与诱饵之间具有适度的区分能力（ROC AUC=0.61），且早期富集能力有限（RIE=0.54）。分子对接 与RSV F蛋白模型的对接结果未显示与生物活性存在显著相关性，然而，AMP配体的对接分数却可与已知活性配体相媲美。

该研究突显了将L型钙通道阻滞剂（CCBs）转为广谱抗病毒药物的潜力。这些发现支持了一种新型抗病毒策略，即利用现有的药物骨架来填补呼吸道病毒治疗领域的关键空白。

演讲者：

艾登·T·戴，缅因州圣约瑟夫学院

艾登·T·戴（Aiden T. Day）刚刚从缅因州圣约瑟夫学院毕业，获得医学生物学/预科医学理学学士学位，辅修化学。他是一名有志于成为外科医生兼科学家的青年，致力于通过转化研究推动患者护理的发展。他的学术和研究背景涵盖药物化学、公共卫生和神经外科等领域。