APR 29, 2026
一种基于“众包”的团队学习方法，用于教授基于结构的药物设计
基于结构的药物设计是一门重要的学科，不仅在本科高年级课程中有所涉及，也被纳入药学课程体系，并在研究生课程中得到深入探讨。本次演讲将概述一种基于团队的学习策略和工作流程，该策略利用众包模式来教授基于结构的药物设计和药物化学。该工作流程已应用于PHRM 8213《药物设计原理》这门面向药学专业学生的选修课。 在课程中，学生以团队形式合作，针对基于蛋白质的靶点 （EGFR激酶，PDB：4HJO）对抑制剂厄洛替尼进行重新设计。每2-3周，学生将面临以下4项挑战，具体目标包括：1) 提高亲和力 ；2) 改善理化性质；3) 提高代谢稳定性；4) 改善对EGFR激酶突变体（T790M）的耐药性。 讲师会为学生提供应对每项挑战的策略和案例研究，随后学生使用 SchrodingerMaestro 软件设计化合物以实现各项目标。学生可提交多个化合物进行计算测试及结构活性关系评估。每次挑战提交截止后，讲师将使用 Schrodinger 基础建模软件包及其他可用程序对化合物进行评估。随后，讲师每周公布评估结果，选出优胜化合物并与全班共同讨论。 教师还会提供每项挑战中所有提交化合物的班级数据。过去5年的课程反馈表明，学生们非常喜欢这种基于结构的药物设计实践性学习方式。
幻灯片
我们的演讲嘉宾
凯瑟琳·弗雷
研究员
凯瑟琳·弗雷博士于2019年1月加入药学与健康科学学院。弗雷博士在康涅狄格大学获得了分子与细胞生物学学士学位，以及药学科学博士学位（主修药物化学）。完成研究生学业后，弗雷博士在耶鲁大学医学院完成了药理学领域的博士后研究。 在耶鲁大学期间，弗雷博士获得了美国国立卫生研究院（NIH）颁发的露丝·L·柯施斯坦国家研究服务奖（NRSA），用于研究针对HIV的非核苷类化合物的结构-活性关系和结构-性质关系。弗雷博士已在HIV、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、机会性感染和癌症的基于结构的药物设计领域发表了30余篇经同行评审的研究论文。 除科研工作外，弗雷博士还曾担任耶鲁大学的博士后教学学者，并接受了耶鲁大学教学与学习中心的培训。 弗雷博士的研究运用计算化学、晶体结构和建模技术来分析药物与靶点 的相互作用。她利用这些方法设计具有更优药理学和理化性质的小分子及生物制剂。弗雷博士还致力于对药物靶点中与耐药性相关的突变效应进行建模和预测。