获得性耐药仍是非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗面临的核心挑战。尽管第一代、第二代和第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）彻底改变了经典EGFR突变（L858R、外显子19缺失）的治疗方式，但肿瘤常通过在激酶结构域获得额外突变而逃逸治疗。 T790M和C797S耐药突变的联合出现尤为严重，会产生一种对所有已获批的EGFR TKI均具有耐药性的EGFR变体。

Schrödinger领导的药物研发团队最近的研究表明，一种基于结构、以物理学为导向的设计策略能够克服这一挑战，从而开发出结构新颖、效力强且对突变体具有选择性的抑制剂，这些抑制剂不会影响野生型EGFR，并在体内显示出疗效，从而验证了该计算工作流程在应对肿瘤学领域部分最难应对的耐药突变方面的有效性。

在本场网络研讨会中，Schrödinger的药物化学家和计算化学家将展示他们如何通过将业界领先的自由能微扰 技术（FEP+ ）与从头设计 工作流程相结合，有效探索新型化学空间 并鉴定可逆抑制剂骨架，从而攻克EGFR三联突变难题。该团队将探讨如何利用这一多管齐下的策略快速解析结构活性关系，并筛选出对突变体具有强效抑制作用（选择性 ）且在体内具有显著疗效的化合物。