登壇者：

コウシク・カサヴァジャラ、上級研究員II、Schrödinger

要旨：

タンパク質分解標的キメラ（PROTAC）は、創薬分野における新たな研究領域です。タンパク質の活性を阻害する従来型の低分子阻害剤とは異なり、PROTACはタンパク質の分解を誘導することでその機能を調節します。PROTACは、ターゲット タンパク質とE3ユビキチンリガーゼを近接させ、これによりターゲット タンパク質のユビキチン化を誘導し、続いてプロテアソームによる分解を促します。 PROTACの設計には、標的タンパク質（ターゲット ）およびリガーゼに結合する個々の結合ドメイン（ウォーヘッドとも呼ばれる）の最適化、2つのウォーヘッドを接続するリンカーの設計、そして三元複合体（標的タンパク質（ターゲット ）＋リガーゼ＋PROTAC）の形成が含まれます。 本ウェビナーでは、潜在的な三量体複合体を生成・評価し、ウォーヘッドおよびリンカーを最適化するための、シュレーディンガーの高度な計算ツールキットについてご紹介します。このツールキットは、タンパク質間ドッキング、リンカーサンプリング、拡張サンプリング法、および自由エネルギー摂動（FEP+ ）計算を組み合わせて、分解能が向上したPROTACを設計します（活性 ）。