薬剤が効果を発揮するためには、ターゲット タンパク質への強力な結合が前提条件ですが、それだけでは不十分です。むしろ、望ましい機能的応答を引き出すためには、薬剤がそのタンパク質の機能を阻害するか、あるいはその活性（最も典型的には、その立体構造の平衡状態を変化させることによって）を調節する必要があります。 このようなタンパク質の構造変化は時間スケールが長いため、物理ベースのシミュレーションを用いて直接モデル化することはできません。しかし、我々の最近の研究では、FEP+ を用いたアルケミカル自由エネルギー計算により、これらの長時間スケールのプロセスの結果を正確にモデル化できることが実証されました。

本ウェビナーでは、受容体 がリガンド との結合に対して示す機能的応答を、正確かつ確実に予測できる、扱いやすく計算効率の高いプロトコルをご紹介します。その内容は以下の通りです：

• 絶対結合自由エネルギー摂動法（ABFEP）を用いて、受容体 の活性状態および不活性状態に結合したリガンド の差異を評価し、リガンド の結合による機能的応答を正確に予測する
• 8つのGタンパク質共役受容体（GPCR）および1つの核内受容体を含む、大規模なシステム群を用いた検証受容体
• このFEPベースのワークフローを、創薬プログラムにおいてリガンドをアゴニストまたはアンタゴニストとして分類する際、これまでにない性能を実現するためにどのように活用できるか
• 自身の研究プロジェクトにこのアプローチを適用するためのベストプラクティス