2023年9月28日

構造-構造 を用いない創薬：困難なターゲットおよびADMETアンチターゲットに対するFEP+ の正確な予測を可能にする

登壇者

Schrödinger のシニア・ディレクター、エドワード・ミラー
ディレクター、ジェレミー・ヴァンドームSchrödinger

要旨

近年、Schrödinger は、構造 を基盤とする創薬分野において抜本的な変革を主導しており、その中では、自由エネルギーの摂動（FEP+ ）が、実際の創薬プログラムに甚大かつ増大し続ける影響を与えるインシリコアッセイとして台頭しています。しかし、この技術の応用は、関連するタンパク質-リガンド 複合体に関する正確な構造 が入手できるかどうかに制約されています。 また、クライオ電子顕微鏡（cryo-EM）やAlphaFoldの進歩により、多様なタンパク質クラスにわたる構造データがますます入手しやすくなっているものの、これらのモデルを用いて正確なFEP+ 計算を行うには、大幅な構造精緻化と正確なリガンド 配置が必要となる。

このウェビナーでは、Schrödinger のタンパク質モデリング担当ディレクターであるエド・ミラー氏（構造 ）と、アプリケーションサイエンス・研究担当ディレクターであるジェレミー・ヴァンドーム氏（イネーブルメント ）が、独自の技術と専用のワークフローを効果的に活用し、以下の分野においてFEP+ の正確な予測を実現した事例を紹介します：

• GPCRの構造 に基づく設計におけるAlphaFoldモデルの活用など、ターゲットに対する課題
• ターゲット 以外の負の作用、特に一般的なADMETアンチターゲットであるCYP3A4およびhERGを含む
  現在進行中の創薬プログラムからの事例を紹介します。

最後に、講演者たちは、ターゲット イネーブルメント Research Services を活用することで、これらの技術やSchrödingerの専門知識を最大限に活用し、ご自身のプログラムにおいてFEP+ を実現する方法について解説します。