FEP+ 用于生物制品
针对……的高性能自由能计算生物制剂发现
针对……的高性能自由能计算生物制剂发现
FEP+ 这是Schrödinger的专有技术,基于物理理论 自由能微扰 。在您的生物制剂发现 项目中使用FEP+ ,可通过计算预测蛋白质突变的影响,其准确度与实验方法相当,误差在~1 kcal/mol以内。
增强或减弱蛋白质与其靶标之间的结合亲和力 靶点
调整一种蛋白质对靶点 中某一亚型的优先结合,而非另一亚型
扩展针对多个靶点的结合范围
设计两种蛋白质之间pH依赖性的结合或解离
提高基于蛋白质的生物制剂的物理稳定性
优化溶解度、化学稳定性和物理稳定性等性质
在抗体、抗原、肽、酶及其他生物制品的优化 过程中,准确量化突变对蛋白质稳定性及蛋白质-蛋白质结合亲和力的影响。
快速对多个位点上的单点突变进行同时建模,从而对突变效应进行一致且可靠的预测,并显著提高FEP+ 计算的效率。
我们的工作流程利用FEP+ 的残基扫描和蛋白质FEP+ 技术,能够对蛋白质突变进行精准、高效的探索,从而同时优化稳定性、结合能力亲和力 、特异性 、pH依赖性结合以及交叉反应性。
MM/GBSA、FEP+ 残基扫描以及蛋白质FEP+ 计算结果(y轴)与相对实验亲和力 测量值(x轴)之间的相关性图,单位为kcal/mol。所有计算均在同一系统上进行,目前FEP+ 残基扫描结果中排除了与脯氨酸相关的突变。每个图的左上角显示了皮尔逊相关系数(R²)。
Haufe Y 等。《ACS Chem Neurosci》2023 年,第 14 卷,第 24 期,第 4311–4322 页。
如果您是初次使用FEP+ ,请重新温习一下相对结合力(自由能微扰 ,FEP)计算的基本概念。
了解常见问题的解答,并掌握使用Schrödinger软件的最佳实践。